这几天的上海，两件事情刷了居民的朋友圈：

第一，奥密克融攻坚战即将胜利，上海人民翘首期盼长江口的大都市，重新回到人声鼎沸的状态。

第二，沪惠保2022版推出，投保人范围广泛不受限。

说到沪惠保，ShoelessCai 评注，两大关键点。

第一，用较小金额买个安心，可以将心力集中起来做重要的事情。

第二，承保范围和资本背景，是否覆盖到自己担心的区域，信用主体违约概率多少。

第三，覆盖120万一剂量的Car-T。

Car-T 到底是什么？

这是一篇文献的说辞，ShoelessCai 略作调研，Car 是1989年，科学家Gross G 、Waks T和Eshhar Z在一项研究中，提出一个当时很令人震惊的想法。“赋予T细胞一个嵌合的抗原受体，将是未来人类对抗肿瘤的一种重要途径。”这便是人类历史上，首次提出CAR这一概念。

ShoelessCai 理解，Car 是对人类某种基因进行嵌入，使得基因甄别肿瘤细胞的灵敏度，以及医疗细胞的扩散程度更大。

“CAR-T治疗又称嵌合抗原受体T细胞治疗，是将人的T细胞经过基因工程手段体外修饰改造后，回输患者体内，用于治疗疾病”（上海细胞治疗集团，2021）。

在2010年NCI杂志报道了一例B细胞淋巴瘤治疗成功的病例，利用针对CD19的CAR-T，患者的淋巴瘤得到控制。也存在一些副作用，人体内正常B细胞也被清除，血清免疫球蛋白也显著降低。值得庆幸的是，人体在一段时间内可耐受B淋巴细胞的耗竭，这一报道也为CAR-T细胞治疗B细胞来源的淋巴瘤的有效性提供了理论和实际的支持。

2011年，美国宾夕法尼亚大学的Carl June教授领导的团队将特异性识别CD19的CAR-T细胞用于B细胞来源的慢性淋巴细胞白血病的治疗，显示了“治愈”的疗效，随后在复发难治性急性淋巴细胞白血病展开临床实验，也取得了良好的疗效。这一突破性的进展以及其他免疫调控手段的发展，Science杂志将肿瘤免疫治疗评为了2013年科技突破进展的第一名。

嵌合抗原受体T细胞是抗体的单链可变区域（scFv)与T细胞表面受体嵌合于T细胞上，主要由三部分组成即胞外区、跨膜区和胞内区域。胞外区常为单链抗体（scFv)，负责识别并结合靶抗原；跨膜区是铰链或间隔区，可将scFv锚定于细胞膜上；胞内信号域由共刺激因子和CD3信号域组成。当抗原被识别和结合后，产生刺激信号传至胞内信号域，T细胞被激活并发挥效应功能（上海细胞治疗集团，2021）。

总体显示，CAR-T细胞治疗肿瘤是有效的，其有效率为30％~70%，甚至可以高达90%以上。例如，FDA 已经批准上市的诺华CTL019 治疗非何杰金淋巴瘤的完全缓解率竟然达到了令人惊讶的93%。

俗话说“是药三分毒”，在CAR-T治疗过程中，也会出现副作用，临床上常见的是细胞因子风暴（CRS）和神经毒性（Neurotoxicity)。当然，上海细胞治疗集团也提出一定治疗解决措施，主要从干预细胞过度激活、过度释放的角度，控制药物的副作用。

药物还有耐性、抗性问题。分为抗原依赖性、非抗原依赖性。

最后，安利一张目前市场主要 Car-T 产品价格。



参考文献

[1] 上海细胞治疗集团（2021），一文读懂 CAR-T 疗法及其最新进展！《Nature》最新综述，中国医疗，2021

[2] 林怡婷（2020），人人都能学懂CAR-T（一）｜CAR的前世今生，健康界，2020